新冠疫苗是怎样“升级”的？老疫苗还管用吗？

原标题：新冠疫苗是如何"升级"的

自出现以来，新型冠状病毒一直在变异中给人们带来了许多新的挑战。 对于新型冠状病毒变异毒株，关于新冠疫苗升级的各种研究也在盛行。

5月1日，由国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的奥密克戎变异毒株新型冠状病毒灭活疫苗序贯免疫临床研究在浙江杭州正式启动。 志愿者们经过相关检测、知情同意、基础体检、血液采样等环节，在木兰(杭州)医院接种了奥株新冠灭活疫苗。 这是世界上第一个进入临床试验的对奥密克戎变异毒株的新型冠状病毒灭活疫苗。

病毒变异，疫苗也发生变化

无论疫苗的研发有多条技术路线，都要利用新型冠状病毒作为抗原。 有时利用失活的新型冠状病毒作为抗原，有时利用外壳、包膜的一部分，或者新型冠状病毒刺伤蛋白上几十种受体结合结构域等特殊部位的一部分作为抗原。

肌钙蛋白是新型冠状病毒与人(宿主)细胞结合的重要结构，肌钙蛋白的基因突变不仅改变病毒的感染性、致病性、毒性，还导致机体免疫应答发生变化，如中和抗体产生量少等。

目前，新型冠状病毒变异主要发生在刺突蛋白上的受体结合区多种变化。 目前引起全球新型冠状病毒大爆发的主要病原体是奥密克戎变异毒株的分支BA.2，有50多个氨基酸变异，其中29个存在于刺伤蛋白。

疫苗的研究，以病毒和病毒的部分部件如刺突蛋白上的一些变异为抗原，病毒发生变化时，以变化的病毒为原创。 只有接种这类疫苗，才能刺激人体免疫系统识别变异的病毒，产生足量的中和抗体，阻止病毒侵入人体细胞。

病毒变异后，只有以灭活的全病毒为抗原，或以突变为刺突蛋白的氨基酸为抗原研制疫苗时，才有放矢。 这就像每年的流感疫苗，流感病毒包膜中的主要抗原血凝素和神经氨酸酶都有变化，而且这两种抗原有数十种组合，因此每年根据流感病毒的变化未来，多变的新型冠状病毒将促使人们频繁研发不同的疫苗，应对变异病毒引起的疫情。

我国奥株疫苗开发的技术路线

老疫苗是以新型冠状病毒原始股为抗原研制的疫苗。 因此，旧疫苗可统称为1.0版，新疫苗是以变异病毒为抗原开发的，可统称为2.0版。

由于新冠变异病毒株较多，目前引起感染和发病的主要是奥密克戎变异毒株，以奥密克戎变异毒株为抗原研制的疫苗，即奥株疫苗已成为新疫苗的代表。

疫苗的五条技术路线可以生产不同的疫苗，1.0版有这五种疫苗，即将开发的2.0版也有这五种疫苗。 它们分别是灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、弱毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗。

中国过去以新型冠状病毒原始股为抗原研制疫苗，最多产的是灭活疫苗，包括国药集团中国生物北京生物制品研究所研制的灭活疫苗和北京科兴中维生物技术有限公司的灭活疫苗，分别简称国药疫苗和科兴疫苗。 目前我国研制的2.0新疫苗也以灭活疫苗为主，整个灭活的奥密克戎病毒为抗原。

4月26日，国家药品监督管理局正式批准科学振兴控股生物、国药集团中国生物基于奥密克戎变异毒株研发的新型冠状病毒灭活疫苗进入临床研究，评估新型冠状病毒变异毒株疫苗在各类人群中的安全性和免疫原性。 这是世界上最早获准进入临床的奥密克戎毒株灭活疫苗。

一种疫苗经过动物试验后，必须经过人体1-3期临床试验才能正式批准，用于疾病防治。 迄今为止的动物实验结果表明，科学振兴奥密克戎变异毒株的灭活疫苗是安全有效的。 同时，国药集团中国生物利用新成立的P3高水平生物安全实验室，完成奥株毒种的筛选、传代、扩增，建立三级毒种库，完成工艺验证、多批次规模化产品制备、质量标准研究、动物体内安全性评价和免疫原性研究。 结果表明，国药奥株的新冠灭活疫苗能对奥株和多种变异毒株产生高滴度的中和抗体。

经批准后，中国生物公司和科兴公司均以随机、双盲、队列研究的形式，在完成2或3剂新冠接种疫苗的18岁以上人群中进行免疫临床研究，评价奥密克戎变异毒株新型冠状病毒灭活疫苗的安全性和免疫原性。

同时，我国2.0新疫苗奥株疫苗的研发也有重组蛋白疫苗路线。 重组蛋白新冠疫苗是指生物学解析计算奥密克戎变异毒株刺突蛋白受体结合区的天然结构特征，采用基因工程技术重组病毒抗原蛋白，以此为抗原生产疫苗，接种后诱导奥密克戎变异毒株产生中和抗体，阻断病毒与人体细胞的结合我国目前研制的2.0重组蛋白疫苗是在第一代重组新冠疫苗的基础上，通过计算分析奥密克戎流行株变异部位的进化规律和免疫逃逸能力，设计研制的第二代广谱新冠疫苗。

4月26日，中国国家药品监督管理局同时批准国药中生生物技术研究院/新型疫苗国家工程研究中心研制的奥株重组新冠疫苗进入临床试验。 因此，我国2.0版奥株疫苗有3种，其中灭活疫苗2种，重组疫苗1种。

针对不同变异毒株的新疫苗正在研发中

新型冠状病毒的变异毒株不仅是奥密克戎的一种，未来2.0版新疫苗有针对不同变异毒株的多种疫苗。

世界卫生组织的新型冠状病毒进化技术咨询小组将变异病毒分为3类。 是关注的变体、关注的变体、严重后果的变体。 目前世界卫生组织认为还没有出现严重的后果变体，需要重点监测的是担忧变体，有5个，分别是2020年12月在英国发现的阿尔法变异毒株。 2020年12月在南非发现的贝塔变异毒株2021年1月在巴西发现的伽玛变异毒株2020年底在印度发现的三角洲变异毒株2021年底在南部非洲发现的奥密克戎变异毒株。

2021年三角洲变异毒株爆发，当年9月，中国疾病预防控制中心从广东、上海、北京等地疫情较重的临床样本中，成功分离到多个德尔塔毒株。 通过连续三代的克隆纯化，疫苗毒株的选育和鉴定、三级种子库的建立初步完成，为从实验室进入生产现场规模化生产做好了前期准备。

不过，随后疫情发生突变，奥密克戎传播更快、覆盖面更广，成为引起全球疫情的主要变异毒株，因此2.0疫苗研发重点转移到奥株疫苗上，德尔塔疫苗按下暂停按钮。 但是，这并不意味着不再研究其他变异毒株的新疫苗。 我国各疫苗开发部门还开展了对新型冠状病毒不同变异毒株的广谱或多价重组蛋白疫苗研究，还开展了beta毒株、德尔塔毒株腺病毒载体疫苗和核酸疫苗的开发，部分科研部门已完成动物有效性和安全性实验。

这些工作其实是为未来做准备的，一旦新型冠状病毒变异毒株从奥密克戎转移到其他变异毒株，或者制作新的变异毒株，无论有没有患者，都可以迅速开始针对不同变异毒株的新疫苗研究，进行规模化生产。

其他国家也在研制新疫苗

世界其他国家也在研制针对新冠变异毒株的2.0新疫苗，其中美国华盛顿大学医学院研制的2.0新冠疫苗已进行临床三期试验。

该疫苗称为GPB510，是一种蛋白质分子疫苗，是用病原体部分蛋白质、多糖、肽等抗原制成的疫苗，实际上可分为重组蛋白疫苗。

从作用机制和研发途径看，GPB510由蛋白质纳米粒组成，外形上为微小蛋白质球，其上遍布60个新型冠状病毒的刺突蛋白受体结合区。 该蛋白纳米分子疫苗于2020年底进入研发状态，动物试验表明，纳米颗粒疫苗能产生低剂量高水平的病毒中和抗体。 后者对冠状病毒疫苗的多个不同部位产生免疫刺激作用和抗体，因此对新型冠状病毒变异毒株具有抵抗作用。

GPB510疫苗刺激机体免疫系统对新冠变异毒株产生抗体的原理是该疫苗采用新型冠状病毒多种抗原成分，即刺突蛋白上的几十种受体结合区。 这些新型冠状病毒刺突蛋白受体结合区的蛋白分子可以刺激体内免疫细胞产生中和抗体，同时记忆这些变异分子。 因此，接种疫苗后机体免疫系统可以识别新型冠状病毒变异毒株并产生抗体。

今年4月25日，通过4037名18岁以上成人跨国三期临床试验，比较牛津/阿斯利康疫苗Vaxzevria (腺病毒载体疫苗)效果的研究方法为：一组给予GPB510，对照组给予GPB510

新疫苗在开发旧疫苗吗？

新的研究表明，尽管新型冠状病毒发生了变异，旧疫苗仍然有效。 2022年1月4日，以色列启动了针对高危人群的第四次新冠疫苗接种计划。 包括60岁以上老年人和免疫缺陷者，注射辉瑞BN162b2疫苗。

4月13日，以色列研究人员发表了在《新英格兰医学杂志》(nejm )接种第四株疫苗的研究。 显示在奥密克戎流行期，接种第四支新冠疫苗(旧疫苗)的人，比只接种第三支疫苗的同龄人对病毒的抵抗力显著强。

这项研究的数据来自2022年1月3日至2月18日的258994名接种者，研究人员对接种4针的人和只接种3针的两组人进行了比较，两组被试者的平均年龄均为72岁。

与接种第三针疫苗的人相比，接种第四针疫苗的老年人有以下好处。 接种后7-30天周期，新冠阳性比例下降45%； 症状感染率下降55%；新冠相关住院率下降68%；重症率下降62%；新冠相关死亡率下降74%。

接种后14-30天周期，新冠阳性比例下降52%； 症状感染率下降61%；新冠相关住院概率下降72%；重症率下降64%；新冠相关死亡率下降76%。

但研究表明，1.0版旧疫苗对第四奥密克戎变异毒株感染和发病的预防作用不大。 3月17日，以色列舍瓦医疗中心的研究结果显示，600名志愿者中有270人接种了第四剂辉瑞/莫德纳疫苗，但效果不明显，接种第四针的人体内抗体水平和中和抗体水平，都是他们接种第三针后

面对这种情况，中国要做的还是接种第三针。 我国接种疫苗覆盖率超过90%，全程接种率超过87%，但第三针免疫强化接种率有待进一步提高。 因此，在等待新冠疫苗2.0版期间，最好继续接种第三针老疫苗。 对人群有保护作用，至少可以减少发病率、重症、死亡率。 (张田勘)